INFORMAÇÕES

TETRACICLINAS

TETRACICLINAS


Tetraciclina

Oxitetraciclina

Doxiciclina

Minociclina

Propriedades

As tetraciclinas são bacteriostáticos de amplo espectro que atuam por inibição da síntese de proteínas, bloqueando a união de tRNA (RNA de transferência) ao complexo ribossômico de mRNA (RNA mensageiro). A união reversível se produz na subunidade ribossômica 30S dos microrganismos sensíveis. Não inibem a síntese da parede celular bacteriana. Absorvem-se por via oral entre 75% e 77% da dose. Distribuem-se com facilidade pela maioria dos líquidos do organismo, inclusive bile e líquidos sinovial, ascítico e pleural. Tendem a localizar-se nos ossos, fígado, baço, tumores e dentes. Também atravessam a placenta. A meia-vida normal é de 6 a 11 horas e podem levar 2 a 3 dias para alcançar concentrações terapêuticas de tetraciclinas. Eliminam-se de forma inalterada por via renal, fecal e também se excretam no leite materno. Sua união às proteínas é baixa e moderada.

Nomes comerciais

Tetraciclina; Tetrex

Indicações

Actinomicose, infecções do trato geniturinário causadas por N. gonorrhoeae, faringite, pneumonia, otite média aguda e sinusite causada por H. influenzae; infecções da pele e tecidos moles causadas por S. aureus, sífilis, uretrite não gonocócica, infecções do trato urinário causadas por Klebsiella e Escherichia coli.

Dose

Suspensão oral para adultos: 250 a 500mg a cada 6 horas ou 500mg a 1g a cada 12 horas; gonorréia: 500mg a cada 6 horas durante 5 dias; dose máxima: até 4g/dia. Ampolas: IM, 100mg a cada 8 horas, 150mg cada 12 horas ou 250mg uma vez ao dia. Dose máxima até 1g/dia. Crianças menores de 8 anos: 5 a 8,3mg/kg a cada 8 horas ou 7,5 a 12,5mg/kg a cada 12 horas. Dose máxima, até 250mg IV: 250 a 500mg a cada 12 horas; dose máxima: até 2g/dia, crianças maiores de 8 anos: 5 a 10mg/kg a cada 12 horas.

Reações adversas

Descoloração permanente dos dentes em lactantes ou crianças, cãibras com gastrite, descoloração ou escurecimento da língua, diarréia, aumento da fotossensibilidade cutânea, inflamação da boca ou língua, náuseas ou vômitos.

Precauções

As tetraciclinas atravessam a placenta, e não se recomenda seu uso durante a segunda metade da gravidez, pois causam descoloração permanente dos dentes, hipoplasia do esmalte e inibição do crescimento ósseo do feto. Não se recomenda seu uso durante o período de lactação devido às reações adversas que poderão produzir no lactante por se excretarem no leite materno. As tetraciclinas sistêmicas também podem contribuir para o desenvolvimento de candidíases orais.

Interações

O uso simultâneo com antiácidos pode resultar em uma redução da absorção das tetraciclinas orais. A associação com metoxiflurano pode aumentar o potencial de nefrotoxicidade. Não se recomenda o uso combinado com penicilina, pois os agentes bacteriostáticos podem interferir no efeito bactericida das penicilinas. O uso simultâneo com bicarbonato de sódio pode produzir redução da absorção das tetraciclinas orais.


Contra-indicações

Gravidez, lactação, crianças menores de 11 anos. A relação risco-benefício deve ser avaliada na presença de diabete insípida, disfunção hepática e disfunção renal.

Oxitetraciclina
 

Propriedades

Extraído do Streptomyces rimosus, com ações bacteriostáticas-bactericidas sobre numerosos microrganismos Gram-positivos e Gram-negativos, Chlamydias, Mycoplasma, Rickettsia etc., responsáveis pelas infecções respiratórias, geniturinárias e cutâneo-mucosas. Seu mecanismo de ação desenvolve-se sobre os ribossomas microbianos onde altera a síntese de proteínas e inibe o desenvolvimento e crescimento (efeito bacteriostático) do microrganismo, embora possam atuar com bactericidas ao alcançar elevadas concentrações em certos tecidos.Sua absorção digestiva, como os outros derivados, é ampla, difunde-se pelo sangue e liga-se às proteínas plasmáticas em 10%-40%. Entre 40% e 70% são eliminados pela urina sem modificações metabólicas através de filtração glomerular. Em certas ocasiões atinge a circulação fetal através da placenta e o líquido pleural e cefalorraquidiano. Sua meia-vida é prolongada (6-10 horas), concentra-se em nível hepático e também é excretada pela bile, detectando-se nas fezes.

Nomes comerciais
Oxitetraciclina; Terramicina

Indicações

Infecções de diferentes localizações (brônquica, uretral, urinária) provocadas por germes sensíveis às tetraciclinas.

Dose

A dose média por via oral é de 1 a 2 gramas por dia, habitualmente 500mg cada 6 horas. Em crianças maiores de 8 anos podem ser administradas doses de 25mg a 50mg/kg/dia. É aconselhável administrar a dose 1 hora antes ou 2 horas depois das refeições. Em pacientes com insuficiência renal, a dose é reduzida ou os intervalos entre as tomadas são incrementados. Os alimentos, especialmente os laticínios, interferem na sua absorção digestiva.

Reações adversas

Gastrintestinais: anorexia, náuseas, vômitos, diarréia, glossite, disfagia, enterocolite e lesões inflamatórias (com supercrescimento de monílias) na região anogenital. Essas reações têm sido causadas tanto pela administração oral quanto parenteral das tetraciclinas. Raramente foram mencionadas esofagite e ulceração esofágica em pacientes que receberam cápsulas ou comprimidos da classe das tetraciclinas. A maioria desses pacientes tomou sua medicação imediatamente antes de deitar-se. Cutâneas: exantemas maculopapulares e eritematosos. Foi relatada dermatite esfoalitiva, porém não é freqüente.Fotossensibilidade. Toxicidade renal: foi relatado um aumento do nitrogênio uréico sangüíneo aparentemente relacionado com a dose. Reações de hipersensibilidade: urticária, edema angioneurótico, anafilaxia, púrpura anafilactóide, pericardite e exacerbação de lúpus eritematoso sistêmico. Fontanelas salientes em lactentes e hipertensão intracraniana benigna em adultos foram relatadas após uma dose terapêutica completa. Esses sinais desapareceram com a descontinuação do fármaco. Hemáticas: foram relatadas anemia hemolítica, trombocitopenia, neutropenia e eosinofilia.

Precauções

Como outros antibióticos, pode promover o desenvolvimento de microrganismos resistentes, incluindo fungos. Caso ocorra uma superinfecção deve-se interromper o antibiótico e administrar um tratamento apropriado. Em caso de doenças venéreas, quando há suspeita de sífilis coexistente, aconselha-se realizar um exame de campo escuro antes de começar o tratamento e a sorologia deve ser repetida mensalmente pelo menos durante quatro meses. Em tratamentos prolongados devem ser realizadas avaliações laboratoriais periódicas, incluindo estudos hematopoiéticos, renais e hepáticos. Todas as infecções causadas pelo estreptococo beta-hemolítico do grupo A devem ser tratadas pelo menos durante 10 dias. Uso em lactantes: as tetraciclinas são excretadas no leite materno.Devido às sérias reações adversas potenciais em crianças durante a lactação, as tetraciclinas somente devem ser utilizadas quando, na opinião do médico, os benefícios potenciais superam os riscos. Interação com o fármaco: como as tetraciclinas têm demonstrado diminuir a atividade da protrombina plasmática, os pacientes em tratamento com anticoagulantes podem necessitar de uma redução na dose dos mesmos. Uma vez que os fármacos bacteriostáticos podem interferir com ação bactericida da penicilina, aconselha-se evitar a administração concomitante de tetraciclinas e penicilinas. A absorção de tetraciclina é diminuída por antiácidos contendo alumínio, cálcio ou magnésio e preparações contendo ferro. Foi relatada toxicidade renal aguda com o uso concomitante de tetraciclinas e metosifluorano.Caso haja comprometimento renal, mesmo as doses orais ou parenterais habituais podem conduzir ao acúmulo sistêmico excessivo do fármaco e a uma possível toxicidade hepática. Em tais circunstâncias são indicadas doses menores que as habituais e, caso o tratamento seja prolongado, pode ser aconselhável a determinação dos níveis séricos do fármaco. Em alguns indivíduos que tomam tetraciclina foi observado fotossensibilidade, manifestada por uma reação exagerada à exposição solar. Pessoas que comumente se expõem à luz solar direta ou à luz ultravioleta devem ser prevenidas quanto a essas reações que podem ocorrer com as tetraciclinas. A ação antianabólica das tetraciclinas pode causar aumento do nitrogênio uréico sangüíneo.Embora isso não represente um problema para aqueles com função renal normal, nos pacientes com função renal significativamente deteriorada, níveis elevados de tetraciclina podem levar à axotemia, hiperfosfatemia e acidose. Uso em recém-nascidos, primeira infância e crianças: o uso de fármacos do grupo das tetraciclinas durante o desenvolvimento dos dentes (metade final da gravidez, primeira infância e até os 8 anos) pode provocar uma descoloração permanente dos dentes (amarelo, cinza-castanho). Essa reação adversa é mais comum com o uso dos fármacos a longo prazo, mas também tem sido observada após repetidos tratamentos de curta duração. Também foi descrita hipoplasia do esmalte dos dentes. Portanto, as tetraciclinas não devem ser utilizadas em pacientes desse grupo etário a menos que outros fármacos não se mostrem eficazes ou sejam contra-indicados.Todas as tetraciclinas formam um complexo estável com cálcio em qualquer tecido ósseo em formação. Em prematuros que receberam tetraciclina oral em doses de 25mg/kg a cada 6 horas foi observada uma diminuição do crescimento da fíbula. Essa reação se mostrou reversível ao suspender o fármaco.

Interações

Em virtude das tetraciclinas demonstrarem diminuir a atividade da protrombina plasmática, os pacientes em tratamento anticoagulante podem requerer diminuição da dose do mesmo. Uma vez que os fármacos bacteriostáticos podem interferir com a ação bactericida da penicilina, aconselha-se evitar a administração concomitante de tetraciclinas e penicilinas. A absorção de tetraciclina é diminuída por antiácidos contendo alumínio, cálcio ou magnésio e preparações contendo ferro. O uso concomitante de tetraciclinas e metosifluorano provoca toxicidade renal aguda.

Contra-indicações

Pessoas com hipersensibilidade às tetraciclinas. Os resultados de estudos em animais com antimicrobianos da família das tetraciclinas indicam que as tetraciclinas atravessam a placenta, apresentam-se nos tecidos fetais e podem ter efeitos tóxicos no desenvolvimento do feto (freqüentemente relacionados com retardo do desenvolvimento do esqueleto). Detectou-se evidência de embriotoxicidade em animais tratados no início da gravidez. A oxitetraciclina é contra-indicada na gravidez, mas se for utilizada, a paciente deverá ser alertada quanto ao risco potencial para o feto.


Doxiciclina

Propriedades

Usada como cloridrato, a doxiciclina é uma tetraciclina bacteriostática de amplo espectro, que atua por inibição da síntese de proteínas e bloqueia a união do RNA de transferência ao complexo ribossômico do RNA mensageiro. A união reversível é produzida na subunidade ribossômica 30 S dos organismos sensíveis. Não inibe a síntese da parede celular bacteriana. É absorvida por via oral, de 90% a 100%. É parcialmente inativada pelo metabolismo hepático. Sua meia-vida normal é de 12 a 22 horas e é eliminada por via renal por filtração glomerular e por via fecal; também se excreta no leite materno.

Nome comercial
Vibramicina

Indicações

Infecções do trato geniturinário causadas por Chlamydia trachomatis, uretrite causada por C. trachomatis e Ureaplasma urealyticum, infecções retais não complicadas causadas por Chlamydia trachomatis, otite média e faringite bacteriana produzida por Staphylococcus aureus.

Dose

Adultos - 100mg a cada 12 horas no primeiro dia, em seguida de 100 a 200mg uma vez ao dia ou de 50 a 100mg a cada 12 horas; dose máxima: até 300mg/dia ou até 600mg/dia durante 5 dias em infecções gonocócicas agudas. Doses pediátricas - crianças de 45kg ou menos: 2,2mg/kg a cada 12 horas no primeiro dia, em seguida de 2,2 a 4,4mg/kg uma vez ao dia; crianças com mais de 45kg: a mesma dosagem que para adultos.

Reações adversas

Descoloração permanente dos dentes em lactentes e crianças, cãibras com gastrite, coloração ou escurecimento da língua, diarréia, aumento da fotossensibilidade cutânea, náuseas ou vômitos, inflamação da boca e glossite.

Preauções

As tetraciclinas podem produzir coloração permanente (amarelo, cinza ou marrom) dos dentes e hipoplasia do esmalte e diminuição do índice de crescimento lineal ósseo em lactentes prematuros, não sendo recomendado, portanto, seu uso em lactentes e crianças menores de 8 anos; também não se recomenda seu uso durante a segunda metade da gravidez e no período de lactação. Pode contribuir para o desenvolvimento de candidíase oral.

Interações

O uso simultâneo com laxantes ou antiácidos que contenham magnésio pode originar uma diminuição da absorção devida ao aumento do pH intragástrico. Os barbitúricos, fenitoína e carbamazepina podem originar a diminuição das concentrações séricas de doxiciclina. Posto que as penicilinas podem interferir com o efeito bacteriostático da doxiciclina, é melhor evitar o tratamento combinado. O bicarbonato de sódio também pode diminuir a absorção das tetraciclinas.

Contra-indicações

A relação risco-benefício deverá ser avaliada em pacientes com disfunção hepática e disfunção renal, em menores de 8 anos e nos casos de gravidez e lactação.

Minociclina

Propriedades

Usada como cloridrato, a minociclina é uma tetraciclina semi-sintética, com uma estrutura química de quatro anéis e um grupo dietilamino. Possui um amplo aspectro antibacteriano que inclui a maioria dos germes Gram-positivos e Gram-negativos, micoplasma, clamídias, rickettsias e protozoários. Seu mecanismo de ação bacteriostática tem como alvo os ribossomos bacterianos (subunidade 30S), com inibição da síntese protéica no processo de translocação. A minociclina atravessa a membrana celular bacteriana, que é justamente a estrutura que, ao diminuir sua permeabilidade, gera a resistência às tetraciclinas. Devido a sua lipossolubilidade, após sua administração oral a minociclina absorve-se de forma quase completa (de 80% a 90%), ao contrário das tetraciclinas antigas (clortetraciclina, oxitetraciclina, desmetilclortetraciclina), que têm uma biodisponibilidade apenas discreta e limitada. É por isso que a dose de minociclina - 100-200mg -, que é muito menor que a dos derivados clássicos, origina rápidos e elevados níveis séricos, que são mantidos por um tempo prolongado devido a sua eliminação renal lenta.A minociclina, no plasma, une-se de forma significativa às albuminas (80%) e distribui-se por todos os órgãos - fígado, rim, músculo, pulmão - e líquidos corporais (urina). Atravessa a barreira placentária e alcança a circulação fetal. Possui uma longa meia-vida (16 horas) e é eliminada de forma lenta na urina, por filtração glomerular, e por via fecal.

Nome comercial
Minomax

Indicações

Infecções geniturinárias (uretrite, cistite, vaginite). Uretrite não gonocócica. Psitacose, ornitose, pneumonia atípica, brucelose, espiroquetose, actinomicose. Infecções da pele e dos tecidos moles, acne, furunculose, carbúnculo, piodermite, impetigo, erisipela.

Dose

100mg a cada 12 horas (200mg/dia).

Reações adversas

Foram descritos fenômenos gastrintestinais: epigastralgia, diarréia, gastrite, náuseas, anorexia, vômitos, glossite, inflamação da boca, escurecimento e coloração da língua. Em lactentes ou crianças, coloração dentária. Erupção cutânea, com aumento de fotossensibilidade.

Precauções

As tetraciclinas podem produzir coloração permanente (amarelo, cinza, marrom) dos dentes e hipoplasia do esmalte e diminuição do índice de crescimento linear ósseo em lactentes prematuros, razão pela qual não é recomendável o uso em lactentes e crianças menores de 8 anos; também não é aconselhável durante a segunda metade da gravidez e no período de lactação. Pode contribuir para desenvolvimento de candidíase oral.

Interações

Não foram informadas interações das tetraciclinas com numerosos fármacos como ferro, antiácidos gástricos, hipnóticos e laxantes. Os fármacos que aumentam o pH intragástrico podem diminuir a absorção desta tetraciclina. Não associar com antibióticos beta-lactâmicos - penicilinas ou cefalosporinas -, dado que pode afetar sua atividade antimicrobiana.

Contra-indicações

Insuficiência renal ou hepática. Gravidez e lactação. Crianças menores de 12 anos.